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三亨廷顿病（第3页）

当去除诱发或加重因素之后，PD患者精神行为症状仍不能缓解时，可考虑使用第二代抗精神病药物物（如喹硫平、奥氮平、氯氮平等），但是应从很小剂量开始，逐渐滴定，而禁用典型抗精神病药物。

二、朊蛋白病

人类朊蛋白病（priondiseases）是一组由朊蛋白（PrionProtein，PrP）异常引起的传染性、致死性神经系统变性疾病。

年发病率约11000000例。

可为散发型、遗传型及感染获得型。

临床表型主要有Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、致死性失眠症（FI）等。

CJD分为四种类型：散发性（sCJD），变异性CJD（vCJD），家族性（fCJD），医源性（iCJD），其中sCJD占绝大多数。

朊蛋白对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。

通常能灭活病毒核酸的手段对其无效，如对紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100℃高温，均有相当的耐受能力。

其生物学特性无病毒结构，无核酸基因组，能造成慢性感染而不表现出免疫原性，受累组织无炎性改变，而呈变性改变。

朊蛋白（PrP）有两种异构体：正常型或细胞型朊蛋白（PrP

C

），由209个氨基酸组成，为细胞内膜结合蛋白，无致病性；瘙痒型或异常型朊蛋白（PrP

SC

），由PrP

C

变构而成即α螺旋变成更多β折叠，具有感染性、聚集性、致病性。

遗传性朊蛋白病致病机制为

PRNP

基因点突变或插入性突变，产生PrP

SC

。

感染获得性为机体以外源性PrP

SC

为模板，产生内源性PrP

SC

。

散发性发病机制尚未完全阐明，有学者认为是蛋白稳态受到破坏所致。

朊蛋白病病理变化包括海绵样变性，神经元丢失，广泛的反应性星形细胞增生，免疫组化见PrP沉积或淀粉样斑块形成，无炎症反应。

sCJD在我国现阶段多为临床诊断，主要根据快速进展性痴呆、肌阵挛、锥体锥体外系功能异常、视觉小脑功能障碍等临床症状和体征，结合脑电图、脑脊液、神经影像等结果，予以诊断。

确诊需要病理发现脑组织海绵样变性，PrP沉积等病变。

2012年全国CDC克雅病诊断标准草案如下：具有进行性痴呆，临床病程短于2年，常规检查未提示其他诊断以及以下4种临床表现中的至少2种：a.肌阵挛；b.视觉或小脑障碍；c.锥体锥体外系功能障碍；d.无运动型缄默症。

并且以下检查至少一项阳性：a.在病程中的任何时期出现的典型的脑电图改变；b.脑脊液检查14-3-3蛋白阳性；c.MRIDWI像或FLAIR像上存在尾状核壳核异常高信号或两个以上皮质异常高信号“缎带（ribbon）征”

。

CJD发病率很低，部分医生对其认识不足。

在临床实践中常会出现漏诊和误诊问题。

鉴于漏诊的CJD患者可能的公共卫生危害性，误诊的患者可能为潜在可治性痴呆而未得到及时治疗，正确和及时的诊断CJD在医学和公共卫生安全上意义重大。

美国朊病毒疾病病理监测中心对1106例临床可疑CJD患者进行病理诊断，结果发现有352例（32%）为朊蛋白阴性病例。