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第四节 精神疾病的应激病因学基础（第7页）

大脑的边缘系统海马、杏仁核、前额叶等组织以及相关的感觉皮层对于机体产生应激反应具有关键调控的作用。

其中杏仁核是连接应激处理环路中枢与对应激产生反应的周围系统之间的枢纽。

在接受并整合来自其他脑区的感觉信号后，杏仁核将这些信号传递到下丘脑、脑干等脑区，从而激发机体的内分泌、交感和运动系统并产生一系列包括焦虑、恐惧及主动应对等自我防御的反应。

在机体正常无应激状态下，杏仁核保持一种高抑制状态。

在暴露慢性应激状态下，杏仁核的高抑制状态会被解除，从而使相应的感觉信号可以经过中间核传递到下游应激反应的执行中枢，并引起相应的应激反应。

另一方面，当应激状态消除后，杏仁核的高抑制状态随之恢复。

因此，应激刺激对杏仁核抑制状态的调控以及杏仁核本身的自稳能力，已经成为决定机体能否产生应激适应的重要机制。

不同脑区对于不同的应激反应表现有差异，如暴露慢性应激或者给予外源性皮质酮时可以减少海马的树突分支、长度和数量，并使神经元出现萎缩。

而对于杏仁核，同样的处理可以增加其投射神经元和星型胶质细胞树突的树状分支，包括突触联系的数目，增强BLA祌经元中的一级及二级树突分支上树突棘的密度。

与此相对应的是，杏仁核的投射神经元的放电频率明显增加，对外界刺激的反应敏感性也显著增强。

这说明杏仁核在介导慢性应激引起生物情感精神障碍中发挥重要作用。

但目前对于其潜在的神经元及分子机制知之甚少。

（2）调控机体对应激的行为反应：

杏仁核的功能完善与否决定着机体能否对应激作出相应的特异性行为反应调节，如防卫性攻击或逃避行为、生殖行为和进食行为等。

在面临威胁性情境时，个体会自然地停止正在进行的活动，处于警觉或僵立状态，以及其他主动或者被动防御反应。

已有很多研究结果证实杏仁核在应激行为的情绪反应中起重要作用：损害或切除实验动物的杏仁核可阻止或削弱应激引起的上述行为反应，也可阻止条件刺激引起的行为反应。

（3）对应激反应的植物中枢神经的调控：

杏仁中央核CEA是楔束核和臂旁核纤维的主要投射靶区，同时接受来自脑干其他自主神经核如孤束核和脑室周围灰质的上行纤维传递。

发自CEA的纤维大部分投射到下丘脑、脑干的自主神经核和神经内分泌调控区。

损害CEA几乎完全阻断条件刺激引起的血压升高和心率加快，但不影响条件刺激引起的血浆肾上腺素水平的改变。

损害CEA也阻断由迷走神经介导的反应如条件反射性心动过缓。

3.前额叶可塑性与慢性应激调控

（1）前额叶调控应激的结构基础：

前额叶在动物中分为medialprefrontalcortex（mPFC）和orbitofrontalcortex（OFC）两个亚区，管控着认知、行为、情绪调控和工作记忆。

在应激环路中连接海马、杏仁核的活动，为边缘系统中的信息处理提供一种自上而下的顶端调控，对反复应激暴露中的神经内分泌、生理适应调节以恢复躯体的自稳态平衡从而应对应激的危害等发挥作用。

反过来说，过度的慢性应激暴露会损害PFC的应激调控功能，使其决策与选择策略、工作记忆等出现异常。

OFC通常只在暴露慢性心理应激的初期在感知信息和认知评价阶段参与，有关应激的调控更多是关注mPFC。

mPFC通常又进一步划分为边缘下区infralimbic（IL），边缘前区prelimbic（PL），和背侧前扣带回dorsalanteriorcingulatecortex（ACd）。

mPFC对外界环境中的应激因素敏感性高，其PL、IL参与应激的中枢调控能够调节许多行为和生理活动。

动物暴露慢性应激后，会被诱导产生内分泌等一系列的行为和神经免疫方面的效应。

慢性应激能够导致mPFC产生显著的形态变化，如树突分支的减少、体积萎缩，尤其是顶树突上的远距树突棘变化最为显著。

许多脑组织学研究显示，慢性应激个体的PFC中的神经元和胶质细胞数量下降，脑影像学也显示病程较长的抑郁症患者、PTSD患者的IL、PL和ACd等部位均有不同程度的萎缩。

（2）对杏仁核的抑制作用：

静息状态下前额叶对边缘系统其他脑区（如杏仁核）具有抑制作用，负性情感反应回馈增强前额叶的抑制作用，对杏仁核增强的抑制导致它的活性降低。

背外侧额叶皮质的主要功能是激活任务区域而降低非任务区域的活性，并且通过皮质-眶额叶连接通路抑制杏仁核。

慢性应激暴露可能存在抑制杏仁核活性的环路功能异常，并伴有高级执行系统功能缺陷。

这种脱抑制状态持续增加会导致杏仁核的活性易化，增强和延长了负性的情感反应。

从杏仁核到额叶皮质反馈性抑制的减弱更加重了情感反应的调控失调。