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五诊断与鉴别诊断（第1页）

“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”

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第二节

阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是一种起病隐袭、进行性发展的慢性神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能等认知障碍为特征，同时伴有精神行为异常和社会生活功能减退。

1906年德国神经精神病学家Alzheimer报告了首例患者，大脑病理解剖时发现了该病的特征性病理变化即老年斑、神经原纤维缠结和神经元脱失。

AD曾被称为早老性痴呆和老年性痴呆，现一般将65岁以前发病者称早发型，65岁以后发病者称晚发型；有家族发病倾向的称家族性AD（FAD），无家族发病倾向的称散发性AD。

符合临床诊断标准的AD病程多10年左右。

一、流行病学

1.患病率与发病率

阿尔茨海默病是一种常见的老年病。

国内外的患病率研究有一些差异，大部分研究报道的结果为，65岁以上的老年人中AD的患病率为2%～5%。

女性AD的患病率高于男性，女性约为男性的1～2倍。

患病率随年龄增加而增加。

少数研究者进行了痴呆的发病率研究，我国张明园等报道了上海社区老人中痴呆的年发病率分别为：65岁及以上者为1.15%，70岁及以上者为1.54%，75岁及以上者为2.59%，80岁及以上者为3.54%，85岁及以上者为3.23%。

2.危险因素

年龄与AD患病显著相关，年龄越大患病率越高。

60岁以上的老年人群，每增加5岁患病率约增加1倍。

女性患者约为男性患者的2倍。

AD与遗传有关是比较肯定的，大部分流行病学研究都提示，痴呆家族史是AD的危险因素。

载脂蛋白E（apolipoproteinE，ApoE）等位基因

ε4

是AD的重要危险因素。

ApoEε4

等位基因在尸解证实的AD患者中的频率为40%左右，而在正常对照人群中约为16%。

脑外伤作为AD危险因素已有较多报道，严重脑外伤可能是某些AD的病因之一。

有甲状腺功能减退史者，患AD的相对危险度高。

抑郁症史，特别是老年期首发抑郁症是AD的危险因素。

低教育水平与AD的患病率增高有关，可能的解释是早年的教育训练促进了皮质突触的发育，使突触数量增加和“脑贮备（brainreserve）”

增加，因而减低痴呆发生的风险。

二、病因与发病机制

AD为多病因复杂疾病，其发病机制尚未完全阐明。

多年来，AD的病因和发病机制研究取得了许多进展，下面分别介绍几种主要的病因与发病机制理论。

1.遗传

三个常染色体显性遗传基因的突变可引起家族性AD。

21号染色体的APP基因突变导致Aβ产生和老年斑形成，另外两个是早老素1和早老素2基因（PS1、PS2）。

PS-1位于14号染色体，PS-2位于1号染色体。

在家族性AD患者中检测到上述3个基因突变的概率低于10%，在散发性AD患者中检测到上述3个基因突变的概率低于1‰。