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二抗精神病药物的不良反应与防治（第12页）

最常见的不良反应（≥5%）：头痛，迟滞，体重增加，咳嗽，腹泻，背痛，恶心，嗜睡，口干，鼻咽炎，食欲增加和呕吐。

这些不良反应与奥氮平片剂一致，一般对症处理后可缓解。

长效注射剂特殊的不良反应：在长效奥氮平双羟萘酸盐临床试验中，与注射部位有关的不良事件的发生率大约为8%。

20.阿立哌唑长效注射剂（Aripiprazole，AbilifyMaintena）

阿立哌唑长效注射剂已经在美国和欧洲被批准使用（美国，2012年；欧洲，2013年）。

阿立哌唑以水合物多晶型被使用在其长效注射剂中。

阿立哌唑注射剂与口服剂型具有相同的有效性和耐受性，并有效地提高了患者使用的依从性，减少复发率。

治疗精神分裂症。

对于从未服用或注射阿立哌唑的患者，需要在阿立哌唑肌肉首次注射治疗之前口服阿立哌唑来建立耐药性。

建议阿立哌唑注射剂的初始和维持剂量为每月400mg（前一次注射之后26天之内不得再次注射）。

在首次注射阿立哌唑注射剂之后，连续14天口服阿立哌唑或其他口服抗精神病药来维持初次治疗期间抗精神病药物的有效浓度。

如果400mg的剂量会产生不良反应，则考虑将剂量减少到每月300mg。

阿立哌唑长效注射剂与其口服剂型具有类似的安全性特点。

其锥体外系不良反应，对泌乳素、体重的不良影响小于其他抗精神病药物。

强CYP3A4抑制剂与阿立哌唑长效注射剂同时使用时应考虑降低剂量。

丙戊酸，锂剂，右美沙芬，华法林，奥美拉唑，西肽普兰，文拉法辛等与阿立哌唑长效注射剂同时使用时不需进行剂量调整。

考虑到阿立哌唑肌内注射剂具有长效释放的特点，短期内联用强效CYP3A4抑制剂如酮康唑以及强效CYP2D6抑制剂如奎尼丁，不需要调整阿立哌唑肌内注射剂剂量；长期使用（即14天以上）阿立哌唑肌内注射剂和奎尼丁或其他强效CYP2D6抑制剂，建议减少阿立哌唑肌内注射的剂量。

无需根据性别、种族、吸烟状态、肝肾损害等调整阿立哌唑长效针剂剂量。

对于CYP2D6弱代谢者，建议降低阿立哌唑长效针剂在弱代谢者中的用量。

二、抗精神病药物的不良反应与防治

第一代和第二代抗精神病药物由于在药物作用受体上的差异，表现在这两类抗精神病药物的不良反应有较大的不同。

第一代抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静等最常见引起锥体外系不良反应，而第二代抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮等则较少引起锥体外系不良反应，但引起体重增加及糖脂代谢异常等代谢综合征的不良反应。

药物的不良反应明显影响服药人群的安全性、耐受性与治疗依从性。

因此，不良反应的及时处理与防治非常重要。

1.锥体外系不良反应

锥体外系不良反应是典型抗精神病药物最常见的不良反应，包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森综合征、静坐不能及迟发性运动障碍，与阻断多巴胺D2受体密切相关。

高效价的第一代抗精神病药物最容易引起锥体外系反应，而第二代抗精神病药物较少引起此不良反应，且药物之间存在比较大的差异。

在第二代抗精神病药物中以利培酮和帕利哌酮的影响较多，其次为阿立哌唑与齐拉西酮，奥氮平和喹硫平较少引起，而氯氮平几乎不引起锥外系反应。

锥体外系不良反应可发生在治疗的任何时期，急性肌张力障碍常发生在开始用药的1周内或药物加量时，特别是氟哌啶醇肌注时常见。

约50%的患者在用高效价第一代抗精神病药物的第1周内出现急性肌张力障碍，第二代抗精神病药物也可引起急性肌张力障碍，如利培酮注射剂的发生率达7.2%。

类帕金森症常出现在治疗的前几周，一直持续数月，是可逆的，但持续时间长短不一，第一代要高于第二代，如氟哌啶醇高达55%，奥氮平发生率为2.6%。

急性肌张力障碍和类帕金森症可通过减低药物用量及使用抗胆碱能药物治疗。

锥体外系反应中一半以上患者表现为静坐不能，常出现在治疗的前3个月，第一代抗精神病药物的发生率高达25%，第二代抗精神病药物如利培酮和帕利哌酮、鲁拉西酮、阿立哌唑、齐拉西酮，奥氮平在高剂量时也有发生，但氯氮平和喹硫平的发生率最低。

减量可减轻，β受体阻滞剂和苯二氮

类药物治疗有效。

迟发性运动障碍多在使用抗精神病药物数月或数年后出现，一般在治疗的头5年发生率较高，第一代抗精神病药物的平均发生率在24%-30%，约0.5%的精神分裂症患者伴发迟发性运动障碍。

有些是不可逆的，即使在停药后仍存在，目前缺乏有效的治疗迟发性运动障碍的药物，对其治疗原则为首先换用一种迟发性运动障碍可能性小的第二代抗精神病药物，如氯氮平几乎不引起迟发性运动障碍，有研究报道患者换用氯氮平后迟发性运动障碍的症状明显改善。

必要时合用其他药物如丁苯那嗪片；如仍无效可尝试合用维生素E和B

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、多奈哌齐、褪黑素及支链氨基酸。